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斑馬魚模型在化妝品研究中的運用(南京堯順禹基因編輯斑馬魚模型、毒理研究)


化妝品已成為人們生活中的必需品,安全性和功效性評價是化妝品研發(fā)過程中非常重要的一個環(huán)節(jié)。斑馬魚具有傳代時間短、飼養(yǎng)方便、價格低廉以及便于大規(guī)模篩選等優(yōu)勢,是一種有效、可靠、高通量的模式生物。目前,對斑馬魚致死和致畸的統(tǒng)計結果可用于化妝品原料的安全性評價和防曬劑抗紫外線的功效評價,其身體表面黑色素數(shù)量的變化可用于斑類白原料的功效評價,均呈現(xiàn)出良好的發(fā)展優(yōu)勢和應用前景。 用斑馬魚評價化學品等健康安全的實驗安排 1、遺傳毒性檢測 (選擇10個原癌基因如p53等基因組DNA片段為檢測對象,通過Sanger測序或二代DNA深度測序等測試手段確定遺傳毒性) 1)胚胎細胞的遺傳毒性 2)成魚肝臟的遺傳毒性 2、轉錄毒性(RNA深度測序---挖掘RNA深度測序結果,可以給出包括代謝組學等多種毒理組學的評價結果) 1)胚胎細胞的轉錄毒性 2)成魚肝臟的轉錄毒性 3、發(fā)育毒性(利用胚胎整體原位雜交技術,測試胚胎左右對稱、器官特化標志基因在胚胎發(fā)育中表達是否異常) 4、顯微形態(tài)學毒性 在體視顯微鏡下,觀測胚胎的各種形態(tài)學變化,包括胚胎的心率、血流速度、心室縮短分數(shù)、心包水腫指數(shù)、魚鰾形成率、前后軸發(fā)育(體長)以及任何其它可見的顯微形態(tài)學變化 5、行為學檢測(利用斑馬魚行為分析儀,對斑馬魚胚胎和成魚進行多種行為學分析,在整體水平上評價化學品包括化妝品等的健康安全) 1、運動速度 2、運動時間 3、社交行為 4、..................... 其它還可以包括細胞生物學水平和組織學水平的評價。
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